科学研究

WD40重复蛋白(WD40 repeat domain,WDR)是人体内最多的一类介导蛋白与蛋白相互作用的蛋白质家族,其编码基因约占人类基因组的1%。经典的WD40蛋白由6-8个结构保守的WD40重复单元组成一个螺旋桨结构,每个重复单元包括4个反平行beta折叠片。WDR蛋白可以通过其中心腔、侧面以及相邻重复单元之间的裂隙与一个或多个蛋白特异性结合,帮助形成多元蛋白复合体从而行使相关的功能。目前已知的WDR蛋白参与的生物学功能非常广泛,包括基因表达调控,组蛋白修饰、蛋白泛素化降解、细胞分裂等。因此WDR蛋白与许多疾病,尤其是临床上与许多肿瘤的发生发展密切相关,包括肺癌,乳腺癌,直肠癌,前列腺癌,膀胱癌,胰腺癌,肉瘤以及淋巴癌等等。

上海青煜医药目前的研究方向聚焦于疾病相关的WDR蛋白,尤其是参与蛋白泛素化降解及癌症相关的WDR蛋白的抑制剂研发。通过化合物筛选优化,得到相关WDR蛋白的特异性高亲和力的结合分子作为新的小分子抗癌药物。




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