发现生物学

发现生物学部，包括蛋白质科学、结构生物学、体外生物学验证，体外药代动力学四个主要的研发平台，为青煜在研项目提供重要的支持。

▶ 蛋白质科学：建有原核(大肠杆菌)、真核(昆虫细胞+哺乳动物细胞）三套蛋白表达体系，拥有蛋白纯化系统：ÄKTA pure、ÄKTA Explorer，大分子质谱Q Exactive™ Plus，分子互作分析系统Biacore T200，荧光定量 PCR 检测系统CFX384 Touch™等蛋白纯化及其性质分析仪器。蛋白质科学平台负责人具有非常丰富的蛋白表达纯化经验，从蛋白片段设计、表达条件摸索到纯化方法优化均有丰富的经验，带领团队为公司早研项目得到了很多无文献报导的新靶点蛋白，并为公司高通量筛选、结构生物学及活性测定提供高质量、高性价比的重组蛋白。

▶ 结构生物学：青煜拥有从蛋白晶体筛选、条件优化、数据采集至结构解析整套结构生物学实验体系。平台能在4℃到18℃温度范围内采用悬滴法、座滴法等不同方法高效地完成近千个结晶条件的高通量筛选及优化。纳升级结晶机器人（Mosquito® Crystal）可以极大减少对蛋白的损耗，满足对一些珍贵蛋白或蛋白及化合物复合物晶体筛选的需求。此外，青煜医药与全家范围内多家同步辐射光源合作，如上海同步辐射光源和加拿大国家光源，可实现短时间内完成晶体衍射数据的收集和解析。技术团队拥有多年结构为基础的小分子药物研发经验，包括靶蛋白复合物晶体结构解析，结构模拟，基于结构的小分子设计等。结构生物学对于从头创新的药物研发至关重要，复合物结构为线索分子验证的金标准，能够快速建立化合物的构效关系，缩减化合物合成的数量和时间，从而加速新药的研发。

▶ 体外生物学验证：根据癌症靶点的生物学背景，设计相应的体外实验，从生化水平，酶活水平、细胞水平等方面来评价化合物对靶点的亲和力，对靶点功能抑制产生的药效，并同时评价化合物的活性。该平台是寻找苗头化合物及优化先导化合物的核心平台之一，为新靶点建立高效的活性检测方法，能够快速测定一系列化合物的活性，为药物化学团队找出结构-活性关系（SAR）提供关键数据，推动项目进展。目前已建立包括AlphaScreen，HTRF (Homogeneous Time Resolved Fluorescence)，FP (Fluorescence Polarization)、DSF (differential scanning fluorimetry)，酪氨酸磷酸酶（PTP）活性检测等多种生化及生物物理实验。细胞生物学研究平台旨在从细胞整体水平以及分子水平检测化合物药效，内容如细胞增殖、细胞活力及细胞信号通路检测（ELISA、AlphaLISA、Western Blot，q-RT-PCR，HiBit等）

▶ 体外药代动力学：利用SCIEX Triple Quad 5500 液质联用系统，对化合物进行溶解性、透膜性、肝微粒体稳定性、动物血浆稳定性等理化性质进行实验测定，从而解释并预测化合物的成药性、体内代谢性质及安全性等，为系列化合物的结构优化提供依据, 筛选出具有良好类药性质的化合物，以降低药物开发的成本和后期风险。